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Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging

STEGNER Gruppe

Über die AG Stegner

 

Unsere Forschung konzentriert sich auf die Mechanismen der Thrombo-Inflammation und die Interaktion zwischen Thrombozyten (Blutplättchen) und Immunzellen bei verschiedenen Krankheiten wie Schlaganfall oder Leberentzündung. Dazu nutzen wir fortschrittliche Fluoreszenzmikroskopietechniken und transgene Mausmodelle, um die Rolle der Thrombozyten bei Entzündungsprozessen zu untersuchen.

Der Begriff Thrombo-Inflammation wurde zunächst verwendet, um das Zusammenspiel von Komponenten des thrombotischen und des Immunsystems zu beschreiben, das die Ischämie/Reperfusion (I/R) beim akuten ischämischen Schlaganfall verursacht. Heute wird die Thrombo-Inflammation als ein wichtiger Pathomechanismus bei einer ständig wachsenden Zahl von Störungen in verschiedenen Organen und Krankheitszuständen anerkannt. Obwohl Thrombozyten eine entscheidende Rolle spielen, ist die klassische Thrombose nicht das wichtigste pathophysiologische Ereignis, das zu Organschäden führt, was die Thrombo-Inflammation von der Immunthrombose unterscheidet.

Bei vielen thrombotisch-inflammatorischen Erkrankungen sind die zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt und die therapeutischen Möglichkeiten begrenzt. Um neue Behandlungsstrategien zu entwickeln, ist es notwendig, das schädliche Zusammenspiel zwischen thrombotischen und entzündlichen Kreisläufen zu verstehen, was nur möglich ist, wenn die zellulären Interaktionen sichtbar gemacht werden können. Um thrombo-inflammatorische Prozesse und ihre Folgen mit verschiedenen modernen Bildgebungsmodalitäten abzubilden, arbeiten wir intensiv mit dem Bio-Imaging Center zusammen.

Durch die Entwicklung neuer Instrumente und Protokolle zur Visualisierung von Thrombozyten und ihren Vorläuferzellen, den Megakaryozyten (MK), mit Hilfe der Multiphotonen-Intravitalmikroskopie (2P-IVM) und der Lichtblatt-Fluoreszenzmikroskopie haben wir bisherige Konzepte der MK-Reifung in Frage gestellt und ihre Interaktion mit Neutrophilen im Knochenmark geklärt. Mit den etablierten Techniken wollen wir derzeit Veränderungen im Knochenmark bei Thrombo-Inflammation im Zusammenhang mit Myokardinfarkten untersuchen und sichtbar machen. Bisher haben unsere Ergebnisse neue Einblicke in die Pathomechanismen des ischämischen Schlaganfalls geliefert und Schlüsselfaktoren identifiziert, die an der Infarktprogression beteiligt sind, wie der neuronale kapazitive Kalziumkanal Orai2, die Thrombozytendegranulation und der Thrombozytenrezeptor CD84. Darüber hinaus haben wir einen CLEC-2/αIIbβ3-abhängigen Thrombozytenaktivierungsweg als starken Auslöser der zerebralen Sinusvenenthrombose (SVT) in Mäusen entdeckt und damit den ersten direkten Beweis für eine fehlgeleitete Thrombozytenaktivierung als Hauptauslöser der SVT und als potenzielles Ziel für eine Behandlung geliefert.

Navarro S, Vögtle T, Groß N, Preu J, Englert M, Nieswandt B, Bösl MR*, Stegner D*. Mutations of the dimerization site of glycoprotein (GP) VI result in abolished expression. Thromb Res 2023. DOI: 10.1016/j.thromres.2023.10.016


Karwen T, Kolczynska-Matysiak K, Gross C, Löffler MC, Friedrich M, Loza-Valdes A, Schmitz W, Wit M, Dziaczkowski F, Belykh A, Trujillo-Viera J, El-Merahbi R, Deppermann C, Nawaz S, Hastoy B, Demczuk A, Erk M, Wieckowski MR, Rorsman P, Heinze KG, Stegner D*, Nieswandt B*, Sumara G*. Platelet-derived lipids promote insulin secretion of pancreatic β cells. EMBO Mol Med. 2023;15:e16858. DOI: 10.15252/emmm.202216858..


Beck S, Öftering P, Li R, Hemmen K, Nagy M, Wang Y, Zarpellon A, Schuhmann MK, Stoll G, Ruggeri ZM, Heinze KG, Heemskerk JWM, Ruf W*, Stegner D*, Nieswandt B*. Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation. Nat Cardiovasc Res. 2023;2:368-382. DOI: 10.1038/s44161-023-00254-6.


Brown HC, Beck S, Navarro S, Di Y, Soriano Jerez EM, Kaczmarzyk J, Thomas SG, Mirakaj V, Watson SP, Nieswandt B, Stegner D. Antibody-mediated depletion of human CLEC-2 in a novel humanised mouse model. Blood Adv. 2022;7:997-1000. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006463.


Schuhmann MK, Stoll G, Bieber M, Vögtle T, Hofmann S, Klaus V, Kraft P, Seyhan M, Kollikowski AM, Papp L, Heuschmann PU, Pham M, Nieswandt B, Stegner D. CD84 Links T Cell and Platelet Activity in Cerebral Thrombo-Inflammation in Acute Stroke. Circ Res. 2020;127:1023-35.


Stegner D, Göb V, Krenzlin V, Beck S, Hemmen K, Schuhmann MK, Schörg BF, Hackenbroch C, May F, Burkard P, Pinnecker J, Zernecke A, Rosenberger P, Greinacher A, Pichler BJ, Heinze KG, Stoll G, Nieswandt B. Foudroyant cerebral venous (sinus) thrombosis triggered through CLEC-2 and GPIIb/IIIa dependent platelet activation. Nat Cardiovasc Res. 2022;1:132-141. DOI: 10.1038/s44161-021-00017-1.


Göb V, Voll MG, Zimmermann L, Hemmen K, Stoll G, Nieswandt B, Schuhmann MK, Heinze KG, Stegner D. Infarct growth precedes cerebral thrombosis following experimental stroke in mice. Sci Rep. 2021;11:22887. DOI: 10.1038/s41598-021-02360-6.


Schuhmann MK, Stoll G, Bieber M, Vögtle T, Hofmann S, Klaus V, Kraft P, Seyhan M, Kollikowski AM, Papp L, Heuschmann PU, Pham M, Nieswandt B, Stegner D. CD84 Links T Cell and Platelet Activity in Cerebral Thrombo-Inflammation in Acute Stroke. Circ Res. 2020; 127(8):1023-1035. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316655.


Stegner D, Hofmann S, Schuhmann MK, Kraft P, Herrmann AM, Popp S, Höhn M, Popp M, Klaus V, Post A, Kleinschnitz C, Braun A, Meuth SG, Lesch KP, Stoll G, Kraft R, Nieswandt B. Loss of Orai2-Mediated Capacitative Ca2+ Entry Is Neuroprotective in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2019;50:3238-45. DOI: 10.1161/STROKEAHA.119.025357.


Stegner D, van Eeuwijk JMM, Angay O, Gorelashvili MG, Semeniak D, Pinnecker J, Schmithausen P, Meyer I, Friedrich M, Dütting S, Brede C, Beilhack A, Schulze H, Nieswandt B, Heinze KG. Thrombopoiesis is spatially regulated by the bone marrow vasculature. Nat Commun. 2017; 8:127. DOI: 10.1038/s41467-017-00201-7.


Stegner D, Popp M, Lorenz V, Wax JK, Gessner JE, Nieswandt B. FcγRIIB on liver sinusoidal endothelial cells is essential for antibody-induced GPVI ectodomain shedding in mice. Blood. 2016; 128:862-5. DOI: 10.1182/blood-2016-05-714378.

Vanessa Göb

Postdoc
Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: D15
Raum: 02.011
Telefon: +49 931 31-89311

Juliana Goldmann

Technische/r Assistent/in (IZKF)
Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: Haus D15
Raum: 02.103
Telefon: +49 931 31-80411

Ewa Stepien-Bötsch

Technische/r Assistent/in (EFRE)
Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: Haus D15
Raum: 02.103
Telefon: +49 931 31-99824

Christian Hackenbroch

Doktorand/in
Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: Haus D15
Raum: 02.011

Sahana Anantharamu

Doktorand/in
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: Haus D15
Raum: 02.011

Lexiao Li

Postdoc
Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and
Universität Würzburg
Josef-Schneider-Straße 2
97080 Würzburg
Deutschland
Gebäude: D15
Telefon: +49 931 31-99814

Current position

W2 Professor of Vascular Imaging

Research Experience

since 2021   W2 Professor of Vascular Imaging at the Rudolf Virchow Center
2018 - 2023 Scientific secretary of the collaborative research center SFB/TR 240 and and project leader in the SFB/TR 240 (TP B06 and B08)
2016 – 2021 Junior Group Leader Vascular Imaging at the Institute for Experimental Biomedicine of the University Hospital Würzburg
2016 – 2017 Scientific secretary of the collaborative research center SFB 688
2014 – 2016 Postdoctoral Fellow at the Rudolf Virchow Center of the University of Würzburg with Prof. B. Nies­wandt
2014 – 2017 Project leader within the collaborative research center 688 (SFB 688 – TP B07)
2012 – 2013 Postdoctoral Fellow at the Department of Neurology of the University Hospital Würzburg with Prof. G. Stoll
2011 – 2012                             Postdoctoral Fellow at the Department of Experimental Biomedicine at the University Hospital Würzburg with Prof. B. Nieswandt

Education

2011                   PhD (Dr. rer. nat.) in Experimental Biomedicine, University of Würzburg
2006 Diploma in biochemistry at the University of Bayreuth

 

Awards and scholarships

2015, 2014, 2013       Young Investigator Award of the International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
2007 - 2011

Doctoral Fellowship of the Graduate School of Life Sciences, University of Würzburg